肝癌におけるBcI－XLの脱アミド化の抑制とアポトーシス耐性

摘要

アポトーシス抑制性のBcl-2サブファミリーはミトコンドリア外膜の恒常性を維持しており，アポトーシス制御上のkey moleculeである．肝細胞ではプロトタイプであるBcl-2の発現はなく，Bcl-xLが肝細胞の生存にとって主要な役割を担っている．肝癌の1／3の症例ではBcl-xLの発現が亢進しており，癌化に伴うアポトーシス耐性に関与している．Bcl－XLは翻訳後修飾としてループドメインにおいてリン酸化やcaspaseによる断裂を受けることが知られているが，あらたに同領域の2カ所のAsn－Gly配列に脱アミド化を起こすことが見出されている．また，脱アミド化を受けたBcl-xLはアポトーシス抑制機能が消失することが明らかにされている．肝癌ではBcl-xLの脱アミド化が抑制されており，このことは従来から指摘されてきた発現亢進によるアポトーシス耐性以外に，脱アミド化の抑制が腫瘍の生存促進のためのひとつのメカニズムになっていることを示唆している．