モルヒネ依存形成にかかわる神経回路変化－アンチオピオイド神経系の可塑的変化

摘要

モルヒネによる依存の形成にアンチオピオイド神経系が関与していることが報告されてきている．アンチオピオイドとはモルヒネの鎮痛作用に対し拮抗する内因性および外因性の物質であり，内因性のアンチオヒオイドを神経伝達物質として有する神経をアンチオピオイド神経とよぶ．著者らの研究から，内因性アンチオピオイドの受容体であるノシセプチン受容体,あるいはNMDA受容体epsilon_1サブユニットの遺伝子欠損マウスでは，モルヒネ慢性投与による耐性および依存性の形成が抑制された．また，これらの受容体の拮抗薬にょっても同様の抑制がみられる．一方,急性耐性現象はNMDA受容体遺伝子欠損マウスでのみ抑制がみられ，両受容体は異なる様式で機能していることが予想された．