PI3K阻害薬--炎症性疾患におけるPI3Kの関与

摘要

関節リウマチ(RA)をはじめとする膠原病は全身性の慢性炎症性疾患で，自己免疫異常が病態の進展に関与 している.ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ(PI3K)は細胞の増殖や生存をはじめ，さまざまな細胞機 能に関与するが，免疫担当細胞においても重要な役割を有す.全身性エリテマ卜一デス(SLE)では患者B細胞 およびT細胞におけるPI3K/Akt経路の活性化がみられ,またルーブスモデルマウスではPI3K阻害薬が腎症 を軽減させることなどから,病態への関与が示唆されている.また，RA患者滑膜においてもPI3K活性化が みられるが，著者らはコラーゲン誘発性関節炎マウスにPI3K特異的阻害薬ZSTK474を投与すると関節炎が 抑制されることを報告した.ZSTK474はin vitroでリンバ球や滑膜細胞増殖を抑制し，さらに/'n vitroおよび in vivoにおける破骨細胞形成を阻害した.PI3Kはさまざまなリゥマチ性疾患の慢性炎症や自己免疫異常の病 態形成にかかわつており，その阻害薬の今後の治療への可能性が期待される.