ユビキチンリガーゼとしてのParkinとParkinson病-家族性Parkinson病から孤発型Parkinson病へ-

摘要

最近,著者らの研究グループによって，常染色体劣性若年性Parkinson病（autosomal recessive juvenile parkinsonism：AR－JP）の原因遺伝子産物"parkin"がユビキチンリガーゼであることがわかった．エビキチンは，孤発型Parkinson病の病理学的マーカーであるLewy小体をはじめ多くの封入体で認められる.一方,一般にLewy小体を認めないAR－JPの原因蛋白Parkinがエビキチンリガーゼであることは興味深い．AR－JP患者ではこのユピチキンリガーゼの活性が低下することで臨床症状が生じることが考えられている．したがって，AR－JPでは基質である蛋白がpolyubiquitinationされずに蓄積することで神経細胞死が起こることが予想される．その基質にERストレスにかかわる分子Pae慢容体や修飾されたα－synucleinが候補として検討されている．このようにparkinの基質は1つは限らず複数存在することが考えられるが，今後は各基質と神経細胞死との関連を明らかにすることが最重要課題であろう．また,ほかにも直接神経細胞死にかかわる分子の存在の可能性もあり，さらなる検討が必要である．いずれにしろ,parkinの発見はエビキチン陽性封入体をもつ多くの神経変性疾患のみならず，他の変性疾患においてもユビキチンシステム系が関与している可能性を示すものとなった．