摘要:目的:本研究旨在观察蟠桃丸化裁方对自发性高血压大鼠(spontaneoushypertensiverats,SHRs)认知功能的影响及可能的作用机制。方法:以Wistarkyoto(WKY)大鼠为对照组,SHRs随机均分为模型组、厄贝沙坦+多奈哌齐组、多奈哌齐组、蟠桃丸化裁方高剂量组(6.14 g·kg-1·d-1)和低剂量组(3.07 g·kg-1·d-1),每组12只,雌雄各半,灌胃给药,每天一次,给药11周。通过Morris水迷宫实验检测药物对大鼠认知记忆功能的影响;使用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察脑组织的形态学变化。借助WesternBlot技术分析主动脉和大鼠大脑组织磷酸肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase, PI3K)、磷酸化PI3K(phosphorylated-PI3K, p-PI3K)、蛋白激酶B(protein kinaseB,又名AKT)、p-AKT、细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase1/2,ERK1/2)、p-ERK1/2、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase, p38 MAPK)、p-p38 MAPK蛋白表达水平。结果:与对照组相比,SHR模型组大鼠的游泳距离明显延长,脑皮质和海马组织疏松,神经元密度降低,并出现较多空泡和细胞碎片,脑组织PI3K、p-AKT、AKT蛋白水平明显降低,p-p38MAPK蛋白水平明显升高;与SHR模型组相比,蟠桃丸化裁方高剂量组(P=0.01)和低剂量组(P=0.003)均能显著缩短SHRs在水迷宫定位导航试验中的游泳距离,明显改善SHRs脑组织形态学,减轻海马区和皮层神经元损伤性病理变化;高剂量组可上调脑组织PI3K(P=0.021)、p-AKT(P=0.000)、AKT(P=0.001)蛋白水平,下调脑组织p-p38 MAPK(P=0.001)、p38 MAPK(P=0.008)蛋白水平。结论:蟠桃丸化裁方可能对改善SHRs认知障碍、保护其海马和皮层神经元具有一定作用,其机制可能与调节SHRs脑组织PI3K/AKT、p38MAPK信号通路中PI3K、p-AKT、AKT、p-p38 MAPK、p38 MAPK等相关蛋白表达有关。