摘要：近年来艾滋病、肿瘤、器官抑制病人以及抗生素的广泛使用,使机会性念珠菌合并感染的病人逐渐增多,往往发展成系统性念珠菌病,加重病情,治疗困难,死亡率达60-80％.而且念珠菌病的感染源正在从白色念珠菌转向非白色念珠菌.为了研究免疫抑制状态下继发性系统感染的致病机理,筛选有效的抗真菌药物进行治疗,我们开展了真菌感染小鼠的动物模型的研究,利用环磷酰胺注射小鼠,然后给予近平滑念珠菌,建立免疫抑制状态下小鼠系统性感染真菌的动物模型.在国内外首次建立了免疫抑制小鼠系统性感染近平滑念珠菌的模型.通过临床特征包括体温、体重、白细胞总数、死亡率的观察,组织病理的诊断以及感染组织的载菌量测定,对所建立的动物模型进行评价.结果显示,小鼠腹腔注射环磷酰胺3天后,给予1×106近平滑念珠菌能够使动物在感染8天内死亡,死亡动物主要表现为肾的严重肉芽肿病变,PAS染色显示在心、肝、脾、肺、肾、脑组织中都发现真菌样结构,通过载菌量检测,显示肾组织的菌量最高,其次是脑、脾、肺,心和肝组织的菌量相对较少. 念珠菌是临床上重要的真菌,正常情况下与人类共生,在体内微生物平衡状态被打破的情况下,成为机会性病原菌,主要导致皮肤、粘膜的侵袭性感染.常见的感染人的念珠菌主要有白色念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌等8种.在全球主要感染的念珠菌是白色念珠菌,70年代以前白色念珠菌是主要的病原,70年代以来热带念珠菌的感染增加,近年来近平滑念珠菌、克柔念珠菌、光滑念珠菌更常见,已占40％的念珠菌病感染的病原[1,2].随着艾滋病,肿瘤、器官移植病人长期使用免疫抑制剂,抗生素的广泛使用等,使机会致病真菌感染增多,多数发展成系统性深部感染,病死率达60-80％[3,4].已报道近30年我国深部真菌感染的发病率约增加3-5倍,居各种病原微生物感染率上升之首,是院内感染及危重病人死亡的重要原因[5].据1997-2001年35个国家统计的酵母菌感染的排序显示,近平滑念珠菌在血液感染中列第2位,在ICU感染中列第4位.因此,系统性念珠菌病严重危害着人们,感染源正从白色念珠菌逐渐转向非白色念珠菌.免疫抑制状况下,念珠菌感染的危害逐渐被人们所重视.但是这种继发性系统感染的致病机理还不是很清楚.在免疫抑制状态下,进行抗真菌的治疗还很困难的,可使用的抗真菌的药物较少,许多常用的药物如酮康唑等体内用药产生较大的毒副作用.特别是许多非白色念珠菌抵抗目前使用的有效抗真菌药,新的抗真菌药物的应用较少.因此,研究深部真菌系统性感染的致病机理,筛选新的有效抗真菌药物进行临床治疗,都需要建立理想的动物模型.目前所建立的相类似的动物模型主要是用白色念珠菌感染小鼠,非白色念珠菌的模型至今在国内外未见报道[6].为此,我们将利用近平滑念珠菌在小鼠免疫抑制状况下建立系统性感染的动物模型.
