摘要:目的 恶性肿瘤细胞与机体正常细胞的代谢活动,在昼夜中均有明显的时间位相差异,某些抗癌药物的药代动力学数也随着给药时间位相的不同而发生波动.机体对大约30余种抗癌药物的耐受性或疗效随昼夜节律的改变而波动,波动范围可达50%以上.本研究的目的在于观察在不同时间位相应用长春瑞宾与顺铂治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cel l lung cancer,NSCLC)的初步疗效及患者的耐受性.方法 晚期NSCLC患者41例,均经病理和/或细胞学证实,随机分为时间节律性化疗组(Group A)和常规化疗组(Group B).A组19例,B组22例.A组:NVB25mg/m2+生理盐水250ml,d1,8自8pm-10pm静脉输注,其中高峰输注时间8:30pm-9:30pm,输注速度150ml/h,其余时间输注速度100ml/h;DDP40mg+生理盐水500ml d1,2,3自3pm-5pm静脉输注,其中高峰输注时间3:30pm~4:30pm,输注速度300ml/h,其余时间输注速度为200ml/h.B组:NVB 25~35mg/m2+生理盐水250ml恒速静脉输注,d1,8;DDP 40mg+生理盐水500ml慢速d1,2,3.两组均21天为一周期,至少完成2个周期进行疗效评估.结果:41例患者中CR 3例,PR 14例,SD 5例,PD 9例.CR率7.3%,PR率34.1%,总有效率(RR)41.5%.其中复治患者34例,1例CR,13例PR,有效率41.2%.时间治疗组和常规治疗组的有效率分别为42.1%(8/19)和40.9%(9/22),两组比较无显著性差异(p>0.05).两组总的不良反应发生隋况基本相当,无显著性差异,均未发生治疗相关性死亡.主要的剂量限制性毒性为骨髓功能抑制,表现为白细胞下降,总发生率为85.4%.时间治疗组为84.2%,常规治疗组为86.4%(p>0.05).常规组白细胞Ⅲ-Ⅳ度下降率高于时间组,分别为47.37%(9/19)和31.25%(5/16),但未见有统计学差异(X2=0.37,p>0.05).结论 NVB+DDP是治疗NSCLC的有效化疗方案.时间节律组有效率与常规用药组的有效率基本类似.时间治疗组Ⅲ~Ⅳ度白细胞下降有改善趋势.有必要加强对时间节律性化疗研究的关注.