MOLECULAR BIOLOGY AND GENETIC MECHANISMS IN THE PROGRESSION OF THE MALIGNANT SKIN MELANOMA

摘要

Malignant skin melanoma is a tumor deriving from transformed skin melanocytes as a result of complex interactions between genetic and environmental factors. This melanoma has a potential to metastasize early and very often it is resistant to the existing modalities of the systemic therapy. As in any other neoplasms, certain types of melanoma may skip certain stages of progression. The progression from one stage to another is accompanied by specific biological changes. Several key changes in the melanoma tumorogenesis influence the regulation of the cell proliferation and vitality, including the RAS-RAF-ERK, PI3K-AKT, and pl6~(INK4)/CDK4/RB pathways. A key role in the dissreguarity of the RAS-RAF-ERK (МАРК) pathway in the malignant melanoma development have been demonstrated by many studies. To date, the molecular genetic alterations during melanoma development have been partially known. In the pathogenesis of the malignant melanoma, there are mutations of various genes such as NRAS, BRAF, and PTEN and mutations and deletions of CDKN2A. In the past years, great advance has been made in the insights of the molecular aspects of the melanoma pathogenesis. However, this field yet poses a challenge to discover new details about the melanoma molecular characteristics. The research results are focused towards the improvement of the melanoma patients prognosis by introducing personalized targeted therapy.%Малигниот меланом на кожата претста-вува тумор кој потекнува од трансформираните генетски алтерирани меланоцити на кожата како резултат на комплексни интеракции помегу ге-нетските фактори и факторите на околината. Малигниот меланом на кожата има потенцијал да метастазира и многу место е резистентен на постоечките модалитети на системска терапија. Како и кај секој друг систем на неоплазија, кај некой меланоми може да дојде до прескокну-вање на фазите во нивната прогресија. Прогресијата од една кон друга фаза е придружена со специфични биолошки промени. Неколку клучни промени во туморогенезата на меланомот влијаат на регулацијата на клеточ-ната пролиферација и виталност, вклучувајки ги RAS-RAF-ERK, PI3K-AKT и pl6INK4/CDK4/RB патеки. Постојат многу студии кои докажуваат дека RAS-RAF-ERK (МАРК) патеката има клучна улога во развојот на малигниот меланом. До денес делумно се познати молекуларните генетски алтерации за време на развојот на меланомот. Во патогенезата на малигниот меланом се среќаваат мутации на различии гени, како што се NRAS, BRAF и PTEN и мутации и делеции на CDKN2A. Во последниве години постои голем напре-док во сознанијата за молекуларните аспекта на патогенезата на меланомот, но ова поле сё уште претставува предизвик за откривање нови детали од молекуларните карактеристики на меланомот. Резултатите од овие истражувања се на-сочени кон подобрување на прогнозата кај пациента со меланом преку воведување персона-лизирана таргетирана терапија.