Leptin Resept?r Eksikli?inde Tespit Edilen Yeni Bir Mutasyon ile G?z Ard? Edilen Genetik Varyantlar?n ?nemi ve Prevalans?

摘要

Ama?: Leptin resept?r eksikli?i, nadir bir obezite sebebi olup, tan? testlerinin yap?lmas? klinik sa?alt?m a??s?ndan ?nemlidir. Dolay?s?yla, kesin tan? i?in moleküler testler gereklidir. Bu ?al??mada, sadece hastal?k etkeni olan patojenik varyantlar de?il, polimorfizmler de dahil tüm genetik varyantlar?n saptanmas?n?n genetik dan??manl?k ve hastal???n moleküler tan?s? i?in klinik kullan?labilirli?i vurgulanmaktad?r. Gere? ve Y?ntemler: ?al??mada klinik olarak leptin resept?r eksikli?i olan 16 hastaya ait, l?kositten izole edilmi? DNA ?rnekleri kullan?lm??t?r. Hastal???n moleküler tan?s? i?in LEPR geninin tüm ekzon, intron ve ekzon-intron ba?lant? b?lgeleri yeni nesil dizileme teknolojisi (MiSeq System, Illumina) kullan?larak sekanslanm??t?r. Saptanan yeni mutasyonlar?n in-siliko analizleri SIFT, Polyphen2 ve MutationTaster kullan?larak ger?ekle?tirilmi?tir. Aile taramas? ile ta??y?c?l?klar tespit edilmi?tir. Bulgular: ?al??maya al?nan 16 leptin resept?r eksikli?i hastas?n?n 3 (%18,75)’ünde hastal?k etkeni bir mutasyon saptanm??t?r. Bu hastalarda saptanan varyant ayn? olup; yeni, homozigot p.P639L (c.1916CT) mutasyonudur. ?lgin? olarak, hastalar?n %62,5’inde (n=10) hastal??a yatk?nl?kla ili?kili en az bir polimorfizm saptanm?? olup; bunlar obezite, artm?? beden kitle indeksi, insülin rezistans? ve glukoz intolerans? ili?kili varyantlard?r. Sonu?: Bu ?al??man?n iki ana sonucu bulunmaktad?r. Birincisi, ü? ayr? hastada ayn? ve yeni homozigot p.P639L mutasyonu bildirilmekte, daha da ?nemlisi ve ikincisi de leptin resept?r geninde g?z ard? edilen polimorfizmlerin Türk populasyonu a??s?ndan hastal???n klini?i ve hastal??a yatk?nl?kla olan ili?kisinin ortaya konmas?d?r. Sonu? olarak, tan?da sadece mutasyonlar?n de?il, tüm genetik varyantlar?n saptanmas? ve yorumlanmas? tan?, korunma, prognoz, tedavi ve ara?t?rmalar a??s?ndan ?nemlidir.