Mecanismos de se?alización intracelular en cáncer de tiroides

摘要

Antecedentes: El cáncer de tiroides es el tumor maligno más frecuente del sistema endocrino; la variante papilar representa entre el 80 y el 90% de todos los casos diagnosticados. En el desarrollo del cáncer papilar de tiroides están afectados principalmente 2 genes llamados BRAF y RAS, que alteran el sistema de se?alización intracelular de las proteínas conocidas como ?cinasas de proteínas activadas por mitógenos? (MAPK, por sus siglas en inglés para mitogenactivated protein kinase) y que se componen de ?módulos? de proteínas de se?nalización interna (Receptor/Ras/Raf/MEK/ERK), que van de la membrana celular al núcleo y que en el cáncer de tiroides regulan diversos procesos celulares, como la diferenciación, crecimiento, desarrollo y apoptosis. Tienen un papel importante en la patogénesis del cáncer de tiroides, debido a que son usados como biomarcadores moleculares, como elementos de diagnóstico, pronóstico y como posibles blancos terapéuticos moleculares. Objetivo: Revisar los mecanismos moleculares que intervienen en las vías de se?nalización, en las que están involucradas las proteínas de los genes BRAF y RAS, en el cáncer de tiroides. Conclusiones: Las mutaciones en el gen BRAF han sido correlacionadas con una pobre respuesta al tratamiento con quimioterapia tradicional, además de ser un índice de mal pronóstico. La terapia molecular es de gran interés en este tipo de cáncer, ya que se han desarrollado medicamentos que actúan inhibiendo alguno de los componentes de la vía de se?alización (RET/PTC)/Ras/Raf/MEK/ERK, con especial énfasis en la sección (RET/PTC)/Ras/Raf, que constituye un efector principal de la vía ERK.