新型冠状病毒肺炎治疗药物：磷酸氯喹

摘要

2019年新型冠状病毒肺炎（COVID-19）爆发以来，多种抗病毒药物先后试用于临床一线，我国《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》首次将磷酸氯喹纳入抗冠状病毒治疗的试用药物。作为抗击疟疾与风湿病的经典老药，磷酸氯喹在临床已应用80余年，而其在各种抗病毒治疗中，也表现出良好的效果。在COVID-19治疗中，氯喹在体内外均表现出抗病毒作用，个别临床研究的初步结果表明，其效果可能优于洛匹那韦/利托那韦。氯喹主要通过在寄生虫食物泡内和细胞溶酶体中积聚，提高其pH值而发挥抗寄生虫和抗病毒作用。在COVID-19的治疗中氯喹可能影响血管紧张素转化酶-2（ACE2）的糖基化，而抑制SARS-CoV-2表面的S蛋白与ACE2受体结合进入宿主细胞。在氯喹长年的临床应用中，发现其药代动力学特征表现也较为特异，半衰期长（2.5 d~10 d），表观分布容积巨大，在肝、脾、肾、肺中的浓度高于血浆浓度达200~700倍，而其在全血、血浆和血清中浓度也存在较大的差异，不同种族和个体间亦是如此。因此，氯喹稳态血药浓度范围与疗效间的关系目前尚不明确。氯喹毒性主要与超剂量使用相关，而且治疗剂量与毒性剂量和致死剂量十分接近。一般认为，氯喹单次剂量（基质）超过20 mg/kg就会有毒性，而超过30 mg/kg就能致死。因此，本文就磷酸氯喹在COVID-19治疗中的一些研究现状，及其药代动力学特点，抗病毒治疗与机制，以及氯喹的安全性作一综述。