Congrès Conjoint APPQ-RSR du FRSQ Association des Pneumologues de la Province de Québec Réseau en Santé Respiratoire du FRSQ les 18 19 et 20 Novembre 2010

摘要

La NADPH oxydase DUOX2, exprimée dans les cellules épithéliales des voies aériennes (AEC), est impliquée dans la défense antimicrobienne au niveau de muqueuses pulmonaires. DUOX2 produit du peroxyde d’hydrogène extracellulaire, qui est essentiel à la formation de l’agent microbicide hypothiocyanate par le système lactoperoxydase/thiocyanite/peroxyde d’hydrogène. Ce système est bactéricide, mais cible également certains virus. Nos études visent à étudier le rôle des NADPH oxydases dans le contexte de l’infection virale par le virus Sendai (SeV) et le Virus Respiratoire Syncytial (RSV). Nous avons découvert que l’expression de DUOX2 au niveau ARNm est induite suite à l’infection par SeV et dans une moindre mesure suite à l’infection par RSV. La protéine DUOX2 n’est détectée qu’en réponse à l’infection par SeV, ce qui suggère un mécanisme d’inhibition par RSV. Des expériences avec des milieux de culture conditionnés par une infection virale démontrent que l’induction de DUOX2 est médiée par des facteurs solubles secrétés par la cellule infectée. Notamment, les interferons font partie de ces protéines secrétées. La stimulation des AEC par l’IFNα2b, l’IL-28 et l’Il-29 ou l’IFNγ n’induit pas l’expression de DUOX2, tandis que l’IFNβ ne l’induit que faiblement. Comme les niveaux d’induction de DUOX2 obtenus suite à la stimulation par l’IFNβ sont inferieurs à ceux obtenus avec l’infection et STAT1 n’est pas impliqué dans l’induction de l’expression de DUOX2 par les virus, nous évaluons la contribution d’autres cytokines. Ces études sont importantes afin de caractériser un mécanisme de défense antiviral des muqueuses pulmonaires impliquant la protéine DUOX2.