杭州市5279例新生儿耳聋基因突变筛查及突变携带者随访结果分析

摘要

目的 了解杭州市新生儿常见耳聋基因突变携带率和突变类型,探讨听力-耳聋基因联合筛查在先天性耳聋早期诊断与干预中的作用.方法 采集2018年6月至2019年12月在杭州市妇产科医院出生的5279例新生儿足底血,提取DNA并应用微阵列芯片杂交法检测4个常见耳聋基因(GJB2、GJB3、SCL26A4、线粒体12SrRNA)15个突变位点,关联新生儿听力筛查结果比较相关性,对耳聋基因突变新生儿父母行耳聋基因筛查验证,评估遗传因素的作用,对GJB2和SLC26A4耳聋基因突变者行基因测序诊断以确定基因型,随访耳聋基因突变和听力筛查未通过新生儿听力诊断和干预措施.结果 5279例耳聋基因突变筛查新生儿中,突变280例,突变率为5.30％.4个耳聋基因中,GJB2突变率最高,为3.05％,其中纯合和复合杂合突变3例,杂合突变158例;其余由高到低分别为SLC26A4杂合突变84例,突变率为1.59％;GJB3杂合突变18例,突变率为0.34％;线粒体12SrRNA均质突变14例,突变率为0.27％;双基因杂合突变3例,突变率为0.06％;GJB2基因突变中c.235delC位点突变最多,SLC26A4基因中c.919-2A>G位点突变最多.在耳聋基因突变携带者中,150例新生儿父母进行耳聋基因突变筛查验证,有135例新生儿突变来源于无表型的父母一方,占90.0％.在新生儿听力筛查中,耳聋基因未突变者未通过率为0.50％(25/4999);耳聋基因突变携带者未通过率为1.79％(5/280),两组比较差异有统计学意义(P<0.01).随访耳聋基因筛查和诊断均为GJB2纯合/复合杂合突变3例,听力筛查未通过;其中GJB2基因c.235delC纯合突变2例,出生2个月确诊为重度耳聋,出生6个月准备安装人工耳蜗;GJB2基因c.235delC/c.299delAT复合杂合突变1例,出生2个月确诊为中度耳聋,准备配戴助听器.结论 本研究显示杭州市新生儿常见耳聋基因突变携带率5.30％,开展听力-耳聋基因联合筛查,有利于聋儿的早期诊断及早期干预.