抗生素联合用药可选择性地作用于耐药菌?

摘要

抗生素自用于细菌性感染的治疗以来大大延长了人的寿命,然而伴随着抗生素的大量使用,抗生素耐药性问题也日益严重,而且耐药性的产生速度远远超出了新抗生素的开发速度。因此,对现有药物的联合使用在阻止病原菌耐药性的传播上起着越来越重要的作用。此外,进行这方面的研究也有助于人类对细菌生态学和进化的了解。尽管多药联用对细菌生长的影响已经得到了广泛的研究,但对于敏感菌和耐药菌间的选择性差异却知之甚少,鉴于此,哈佛医学院的研究人员对这方面进行了研究,以期为抗感染研究工作提出一个以提高对耐药菌的选择性为目标的多药联用抗菌治疗新策略。结果作者发现,临床上因考虑到药效而不主张使用的抑制型药物组合——多西环素-环丙沙星联合用药可以发挥对多西环素耐药菌的选择性杀灭作用。相反,临床上倡导使用的协同型药物组合——多西环素-红霉素在绝对增强对耐药菌和敏感菌作用的同时,也增强了多西环素耐药菌的选择性富集,致使细菌的耐药性不断增强。这些发现指向一个内在的折中,即传统上在临床回避使用的抑制型药物组合却可能有助于降低耐药性,甚至逆转对耐药菌的选择性。