基于网络药理学探讨杜仲-牛膝治疗股骨头坏死的分子机制

摘要

目的:探讨"杜仲-牛膝"药对治疗股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head,ONFH)潜在有效成分和作用分子机制.方法:利用中药系统药理学数据库(traditional Chinese medicine sys-tems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)完成对"杜仲-牛膝"药对的活性成分和药物活性成分靶点的收集、筛选和预测;通过疾病数据库收集股骨头坏死相关的作用靶点;将获得的关键靶点基因上传至STRING数据库进行分析,并通过可视化软件构建分析蛋白相互作用网络(protein-protein inter-action,PPI)对关键靶点蛋白进行富集分析.结果:共获得杜仲、牛膝共同主要有效活性成分45个、140个药物靶点蛋白和1159个股骨头坏死相关基因;药物与疾病共有靶点47个;PPI网络分析IL-6、TNF、TP53、MAPK1、VEGFA、EGF、JUN、EGFR、NOS3、CCL2等可能是"杜仲-牛膝"治疗ONFH的潜在关键靶点;其通过参与成骨成血管、细胞的分化与凋亡、炎症反应及全身应激反应等主要作用通路以调控ONFH疾病的治疗过程.结论:"杜仲-牛膝"药对治疗股骨头坏死的作用具有多成分、多靶点、多功能、多调控通路的特点.初步揭示了其作用的关键靶点、主要信号通路和涉及的生物学过程,为机制的后续研究及实验验证提供了明确的依据与方向.