Neuropilin-1及其作为恶性肿瘤治疗靶点的研究进展

摘要

神经纤毛蛋白1（neuropilin-1,NRP-1）是一种跨膜糖蛋白。它作为血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）家族的一个共受体,能结合或调节一些其他细胞外配体,如第3类神经生长导向因子（class 3 semaphorins,Sema3s）、转化生长因子β（transforming growth factor-β,TGF-β）、肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）、成纤维生长因子（i broblast growth factors,FGF）和血小板衍生因子（platelet derived growth factor,PDGF）,从而参与轴突导向、血管形成和免疫反应等多种生理和病理过程。NRP-1在多种肿瘤（如黑素瘤、前列腺癌、肺癌、胰腺癌、结肠癌、星形细胞瘤、成胶质细胞瘤和成神经细胞瘤）细胞中异常表达,进而在肿瘤的发生和发展过程中起关键作用。许多研究表明,NRP-1可以不依赖VEGF受体而显示出重要功能。当缺乏VEGF受体1/2时,NRP-1可通过激活选择性整合素,刺激VEGF-A和金属蛋白酶的分泌,调节特定的信号转导通路,最终促进黑素瘤的侵袭和转移。本文以黑素瘤为重点,探讨NRP-1在肿瘤侵袭和转移中的作用以及以NRP-1为靶点治疗恶性肿瘤的相关研究进展。