As_2O_3联合AZT作用对肝癌HepG2细胞迁移和侵袭的影响

摘要

目的 :观察三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)联合3’-叠氮-3’-脱氧胸腺嘧啶核苷(3’-azido-3’-deoxythymidine,AZT)对人肝癌Hep G2细胞迁移和侵袭的影响,并探讨其可能的作用机制。方法 :分别用As2O3、AZT以及两药联合处理肝癌Hep G2细胞,同时以未经药物处理的Hep G2细胞作为空白对照。应用划痕愈合实验和Transwell迁移及侵袭实验分别检测细胞迁移及侵袭能力的变化,实时荧光定量PCR法检测细胞中基质金属蛋白酶2(matrix metallopeptidase 2,MMP2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)m RNA表达的变化,蛋白质印迹法检测MMP2、VEGF、细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2)和磷酸化ERK1/2(phosphorylated ERK1/2,p-ERK1/2)蛋白表达的变化。结果 :经As2O3联合AZT干预后,Hep G2细胞的迁移和侵袭能力均比空白对照及单药组明显降低(P值均0.05)。结论 :As2O3联合AZT作用能够明显抑制人肝癌Hep G2细胞的迁移和侵袭能力,该抑制作用可能是通过调控ERK1/2信号通路的磷酸化以及下调MMP2和VEGF的表达来实现的。