罗哌卡因调节cAMP/PKA信号通路对局灶性脑缺血大鼠血脑屏障的影响

摘要

目的探讨罗哌卡因(Ropivacaine,ROP)调节环磷酸腺苷(Cyclic adenosine monophosphate,cAMP)/蛋白激酶A(Protein kinase A,PKA)信号通路对局灶性脑缺血大鼠血脑屏障(Blood-brainbarrier,BBB)的影响。方法大鼠随机分为假手术组(10只)、造模组(50只),造模前50只大鼠随机分为缺血组、ROP低(ROP-L,0.5 mg/kg ROP)、中(ROP-M,1 mg/kg ROP)、高剂量(ROP-H,2 mg/kg ROP)组、ROP-H+PKA抑制剂(H89,2 mg/kg ROP+5 mg/kg H89)组;干预7 d后造模组大鼠通过短暂闭塞大脑中动脉制备局灶性脑缺血大鼠模型,缺血2 h后用Bederson神经功能评分标准对各组大鼠评估神经功能受损状况;取出脑组织,采用干湿法测定脑组织含水量;伊文思蓝(Evans blue,EB)检测脑组织BBB通透性;2,3,5-三苯基四唑氯化物(Triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色测定脑梗死面积比;Western blot检测脑组织中磷酸化环磷酸腺苷(Phosphorylated cyclic adenosine monophosphate,p-cAMP)/cAMP、磷酸化蛋白激酶A(Phosphorylated protein kinase A,p-PKA)/PKA表达水平。结果与假手术组比较,缺血组神经功能评分、脑含水量、EB水平、脑梗死面积比显著增高,p-cAMP/cAMP,p-PKA/PKA表达水平显著降低(P<0.05);与缺血组比较,ROP-L组、ROP-M组、ROP-H组神经功能评分、脑含水量、EB水平、脑梗死面积比显著降低,p-cAMP/cAMP,p-PKA/PKA表达水平显著增高,呈剂量依赖性(P<0.05);ROP-H+H89组神经功能评分、脑含水量、EB水平、脑梗死面积比较ROP-H组显著增高,p-cAMP/cAMP、p-PKA/PKA表达水平显著降低(P<0.05)。结论ROP可减轻局灶性脑缺血大鼠的脑损伤,改善BBB通透性,其机制可能与激活cAMP/PKA信号通路有关。