隔药饼灸对慢性萎缩性胃炎大鼠PTEN-AKT抑癌途径的作用机制研究

摘要

目的 探索艾灸通过调控PTEN-AKT抑癌途径相关基因的表达,以达到修复慢性萎缩性胃炎(CAG)受损胃黏膜的可能机制.方法 将52只雄性Wistar大鼠随机分为正常组和造模组,造模组采用N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱导剂结合夹尾刺激与饥饱失常法制备CAG大鼠模型,34周模型鉴定成功后,将造模大鼠随机分为模型组、隔药饼灸组和西药组,每组10只.隔药饼灸组取中脘和气海穴,每日1次,每周6次;西药组予叶酸悬浊液灌胃,每日1次,每周6次.干预4周后取材,采用HE染色法观察胃窦组织病理学变化,免疫组化法检测各组大鼠胃窦组织PTEN、p-AKT、Caspase-9、PIP2、MDM2的蛋白表达,RT-qPCR法检测各组大鼠胃窦组织PTEN、PI3KCA、Caspase-9、p53 mRNA的表达.结果 与正常组比较,模型组可见固有腺体萎缩、肠上皮化生和异型增生;与模型组比较,隔药饼灸组和西药组固有腺体排列较规整,固有腺体萎缩、肠上皮化生、异型增生程度减轻.与正常组比较,模型组大鼠胃窦组织PTEN、Caspase-9蛋白和mRNA表达均显著降低(P<0.05),p-AKT、PIP2、MDM2蛋白表达均显著升高(P<0.05);与模型组比较,西药组和隔药饼灸组胃窦组织PTEN、Caspase-9蛋白表达和Caspase-9、PI3KCA mRNA表达均显著升高(P<0.05),p-AKT、PIP2、MDM2蛋白表达均显著降低(P<0.05),西药组胃窦组织PTEN的mRNA表达升高(P<0.05).结论 隔药饼灸中脘和气海穴可改善CAG大鼠的胃窦组织形态学变化,修复胃黏膜的损伤;隔药饼灸可能通过调控CAG大鼠胃窦组织PTEN-AKT抑癌途径有效控制CAG的胃黏膜损伤,是隔药饼灸治疗CAG和防治癌前病变的效应机制之一.