干扰素调节因子6对唇腭发育的转录调控及其与唇腭裂关系的研究进展

摘要

唇腭裂是口腔颌面部最常见的先天性畸形,包括非综合征型唇腭裂和综合征型唇腭裂。目前,唇腭裂的发病机制尚不完全清楚,但普遍认为遗传因素在其发病过程中占据重要地位。人类全基因组关联分析显示,唇腭裂的易感基因超过40个,干扰素调节因子6(IRF6)即为其易感基因之一。IRF6增强子区域有多个其他转录因子的结合位点,能够通过与多种转录因子结合,从而调控口腔上皮细胞增殖、分化和凋亡,进而促进唇腭正常发育。IRF6基因突变可引起口腔上皮细胞过度增殖而分化能力不足,使口腔上皮间发生粘连,同时唇腭中嵴上皮细胞凋亡减少,中嵴上皮层持续存在,阻碍了唇腭组织正常融合,从而导致唇腭裂发生。