子宫内膜癌组织中GMNN、RFC4表达变化及其与患者预后的关系

摘要

目的分别从生物信息学、组织标本的角度观察人子宫内膜癌组织中Geminin(GMNN)及人类复制因子C第四大亚基(RFC4)的表达变化,分析其与患者预后的关系。方法利用UALCAN数据库分析GMNN、RFC4 mRNA和蛋白在子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织中的表达差异,利用OncoLnc数据库比较GMNN、RFC4 mRNA高表达与低表达子宫内膜癌患者的总生存率,利用GEPIA数据库分析GMNN与RFC4mRNA表达的相关性。取手术切除的40例子宫内膜癌患者的新鲜癌组织和癌旁组织标本,采用RT-qPCR法检测GMNN、RFC4 mRNA表达。取正常子宫内膜组织120例、不典型增生子宫内膜组织100例、子宫内膜癌组织133例石蜡标本,采用免疫组化EnVision法检测GMNN、RFC4蛋白表达,比较不同临床病理参数的子宫内膜癌患者肿瘤组织GMNN、RFC4蛋白表达的差异。Kaplan-Meier生存分析法比较不同GMNN、RFC4蛋白表达水平患者的总生存率,Cox回归分析法分析影响子宫内膜癌患者预后的相关因素;Pearson相关分析法分析GMNN、RFC4蛋白在子宫内膜癌组织中表达的相关性。结果生物信息学分析显示,GMNN、RFC4 mRNA和蛋白在人子宫内膜癌中的表达均高于正常子宫内膜组织(P均<0.05);GMNN及RFC4 mRNA高表达患者的生存时间均低于低表达患者(P均<0.05);GMNN与RFC4 mRNA表达呈正相关(r=0.58,P <0.01)。组织标本检测显示,GMNN、RFC4 mRNA在子宫内膜癌组织中的表达均高于癌旁组织(P均<0.05);GMNN、RFC4蛋白在子宫内膜癌中的高表达率高于正常子宫内膜组织和不典型子宫内膜组织(P均<0.05),合并淋巴结转移、FIGO病理分期Ⅲ+Ⅳ期、Ki67表达阳性、p53表达阳性患者的GMNN、RFC4蛋白高表达率分别高于无淋巴结转移、FIGO病理分期Ⅰ+Ⅱ期、Ki67表达阴性、p53表达阴性的患者(P均<0.05)。GMNN、RFC4蛋白高表达患者的总生存率低于低表达患者(P均<0.05),GMNN蛋白高表达、RFC4蛋白高表达、淋巴结转移、FIGO病理分期Ⅲ+Ⅳ期、Ki-67阳性是子宫内膜癌患者预后的独立影响因素(P均<0.05)。GMNN与RFC4蛋白在子宫内膜癌组织中的表达呈正相关(rs=0.303,P <0.01)。结论 GMNN、RFC4mRNA及蛋白在子宫内膜癌组织中表达升高,其表达水平与子宫内膜癌的恶性生物学行为、预后密切相关,两者可能作为子宫内膜癌诊断和治疗的新靶点。