骨关节炎大鼠膝关节软骨组织中BMAL1、PI3K/AKT信号通路因子表达变化

摘要

目的 观察骨关节炎(OA)大鼠膝关节软骨组织中生物钟基因BMAL1及PI3K/AKT信号通路因子的表达变化,并分析二者的相关性.方法 雄性SD大鼠24只,随机分为正常组、模型组、干预组,模型组和干预组采用Hulth法制作OA模型,造模成功后,模型组给予生理盐水灌胃,干预组给予盐酸氨基葡萄糖灌胃;正常组不造模,给予等量生理盐水灌胃.干预28 d后麻醉处死,取关节软骨,采用HE染色及Mankin's评分评价大鼠OA情况;PCR法检测软骨组织中BMAL1 mRNA和PI3K/AKT信号通路相关因子PI3K、AKT mRNA;Western blotting法检测BMAL1、PI3K、AKT蛋白;分析BMAL1与PI3K、AKT表达的相关性.结果 正常组关节软骨具有一定厚度,潮线完整;模型组软骨变薄,潮线不完整,干预组软骨厚度基本正常,潮线基本完整.与正常组比较,模型组、干预组Mankin's评分均升高(P均<0.01);与模型组比较,干预组Mankin's评分降低(P均<0.01).与正常组比较,模型组软骨组织中PI3K、AKT mRNA及蛋白表达升高,BMAL1 mRNA及蛋白表达降低(P均<0.05);与模型组比较,干预组PI3K、AKT mRNA及蛋白表达降低,BMAL1 mRNA及蛋白表达升高(P均<0.05).BMAL1 mRNA与PI3K、AKT mRNA表达呈负相关(r分别为-0.432、-0.541,P均<0.05);BMAL1蛋白与PI3K、AKT蛋白表达呈负相关(r分别为-0.313、-0.415,P均<0.05).结论 OA大鼠膝关节软骨组织中BMAL1表达下降,PI3K/AKT信号通路被激活,BMAL1与PI3K、AKT基因及蛋白的表达呈负相关.