虎杖苷对糖尿病小鼠心肌纤维化的保护作用及机制

摘要

目的 探讨虎杖苷对糖尿病小鼠心肌纤维化的影响,并阐明其作用机制.方法 取32只雄性C57小鼠,随机取8只作为正常对照组,其余24只制作糖尿病模型.采用链脲佐菌素(STZ)诱导,以60μg/g剂量一次性腹腔注射制备糖尿病模型.将糖尿病小鼠分为三组,虎杖苷低剂量组、虎杖苷高剂量组分别给予虎杖苷100、200 mg/(kg.d)灌胃给药,糖尿病组给予等体积溶剂.给药12周后检测各组小鼠心脏质量指数、血糖水平,并检测心功能指标(E/A、LVEF、FS).天狼星红、Masson染色测定心肌胶原纤维表达,免疫组化法检测各组小鼠心肌组织中的胶原水平,Western blotting法检测各组小鼠心肌组织中胶原Ⅰ、Ⅲ、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad3、α-平滑肌肌钙蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)蛋白表达.结果 与正常对照组比较,糖尿病组小鼠血糖水平、胶原、TGF-β1、Smad3、α-SMA、FN蛋白升高,纤维化损伤加重,E/A、LVEF、FS下降(P均<0.05),心脏收缩舒张功能受损;与糖尿病组相比,虎杖苷低剂量组、高剂量组E/A、LVEF、FS升高(P均<0.05),胶原、TGF-β1、Smad3、α-SMA降低(P均<0.05).结论 虎杖苷能减轻糖尿病小鼠心肌纤维化,其机制可能与抑制TGF-β1/Smad3、降低胶原表达有关.