嵌合抗原受体T细胞治疗多发性骨髓瘤的研究进展

摘要

免疫治疗为多发性骨髓瘤(MM)的治疗提供了新的思路,针对MM的多项嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗临床试验已经开展,其治疗靶点包括BCMA、CD19、CD38、CD138、NKG2D、轻链κ、CS-1/SLAMF7、CD44v6、CD56、GPRC5D、APRIL、LeY、NY-ESO-1、CD229、MMG49、CD70等.部分临床研究显示,相较于鼠源BCMA,人源BCMA毒性反应更低,且疗效不亚于前者.CAR-T细胞治疗MM的毒性反应包括细胞因子释放综合征(CRS)、神经毒性和其他不良反应.同时,CAR-T细胞治疗也面临如标准不统一、存活时间短、靶抗原丢失、脱靶效应、插入突变、CRS等问题.因此CAR-T细胞研究方向包括利用基因编辑增强其有效性和安全性,延长体内维持时间,预防复发等.