高剂量异丙酚腹腔注射对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力的改善作用及其机制

摘要

cqvip:目的观察高剂量异丙酚(PPF)腹腔注射对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力的改善作用,并探讨其机制。方法D-半乳糖(D-gal)腹腔注射联合三氯化铝(AlCl3)灌胃制备AD模型大鼠,随机分为模型组、多奈哌齐组、PPF低剂量组、PPF高剂量组,多奈哌齐组腹腔注射多奈哌齐,PPF低剂量组腹腔注射50 mg/kg的PPF,PPF高剂量组腹腔注射100 mg/kg的PPF,模型组腹腔注射等体积生理盐水。另选取6只正常SD大鼠为空白对照组。采用Morris水迷宫实验评估各组大鼠学习记忆能力;采用Western blotting法检测各组大鼠海马组织中β-淀粉样蛋白(Aβ蛋白)和磷酸化NF-κB(p-NF-κB)蛋白;采用比色法检测各组大鼠海马组织中AchE活力;采用ELISA法检测各组大鼠海马组织中IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白。结果与空白对照组相比,模型组大鼠的学习记忆能力降低,海马组织中Aβ蛋白增多,AchE活力升高,p-NF-κB、IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白水平升高;与模型组相比,多奈哌齐组、PPF低剂量组、PPF高剂量组大鼠的学习记忆能力提高,海马组织中Aβ蛋白减少,AchE活力下降,p-NF-κB、IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白水平下降,且PPF高剂量组、多奈哌齐组的治疗效果无差异,均高于PPF低剂量组。结论高剂量PPF腹腔注射可显著改善AD模型大鼠的学习记忆能力,其机制可能与抑制海马组织中Aβ蛋白沉积、增强胆碱能功能、抑制NF-κB蛋白磷酸化、减轻脑内炎症反应有关。