二甲双胍对体外PC-3人前列腺癌细胞迁移、侵袭能力的影响及机制

摘要

目的 探讨二甲双胍对体外PC-3人前列腺癌细胞迁移、侵袭能力的影响,并探究其可能作用机制.方法 不同浓度(0、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、7.0、8.0、9.0 mg/mL)盐酸二甲双胍作用于PC-3人前列腺癌细胞24 h时,采用MTT法选择最佳药物作用剂量.将3.0 mg/mL盐酸二甲双胍作为实验药物剂量(观察组)作用于PC-3人前列腺癌细胞,并设不予进行药物处理的对照组,作用24、48、72 h时,采用MTT法检测各组细胞的增殖能力.另取PC-3人前列腺癌细胞,分别给予含有0、3.0、6.0、9.0 mg/mL盐酸二甲双胍的培养液(设置为CK、MET1、MET2、MET3组),于37℃恒温箱中培养24、48 h后,采用细胞划痕试验及Transwell试验检测各组细胞的迁移、侵袭能力;培养48 h后,采用Western blotting法检测各组细胞迁移、侵袭能力相关蛋白基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及人源葡萄糖转运蛋白1(Glut1)、膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP,也称MMP-14)的表达活性.结果 不同浓度盐酸二甲双胍作用于PC-3人前列腺癌细胞24 h时,细胞增殖能力随盐酸二甲双胍浓度增高而递减(P0.05,划痕后24、48 h,四组无细胞区域占比比较,P<0.05.CK及MET1组于划痕后0、24、48 h时无细胞区域占比比较,P均<0.05.CK组细胞迁移指数于划痕后24 h、48 h时大于MET1、MET2组(P均<0.05);划痕后48 h时,MET2组的迁移指数低于MET1组(P<0.05);MET3组的迁移指数为负数.侵袭细胞数比较,MET1