西南地区汉族人群慢性胰腺炎糜蛋白酶C基因突变分析

摘要

目的 分析西南地区汉族人群慢性胰腺炎(CP)糜蛋白酶C(CTRC)基因突变情况,从基因层面探讨西南地区汉族人群CP发病的机制.方法 收集108例西南地区汉族CP患者(CP组)和150例健康对照者(对照组)的外周血,提取白细胞核DNA进行CTRC基因全外显子测序,在线分析比较测序结果,分析CTRC基因突变情况.建立显性遗传模型,根据临床资料分析遗传与吸烟、饮酒的相关性.结果 CP组CTRC基因外显子检出c.611G＞A、c.703G＞T、c.736C＞T杂合错义突变各1例,对照组外显子区域未检出CTRC基因突变.另外发现5个单核苷酸多态性(SNP)位点,均位于内含子区域,分别为c.40+ 92T＞A、c.40+ 133G ＞A、c.493 +49G＞C、c.493 +51C ＞A、c.793-137A＞G,其中CP组上述位点发生频率分别为0、12.96％、19.44％、7.41％、16.67％,对照组上述位点发生频率分别为2.67％、5.33％、7.33％、6.67％、16.00％,CP组c.40+ 133G＞A、c.493 +49G＞C位点发生频率高于对照组(P均＜0.05).CP组SNP位点c.40+ 133G＞A、c.493+ 49G＞C基因型频率和等位基因频率均高于对照组(P ＜0.05或＜0.01).在显性模型下,CP组与对照组携带c.40+ 133G＞A位点或c.493+ 49G＞C位点改变的人群,CP患病风险均增加(P均＜0.05).在吸烟因素存在的情况下,c.493+ 49G＞C位点改变的组间分布差异有统计学意义(OR=4.667,95％ CI为1.341～16.239,P＜0.05).结论 c.611G＞A、c.703G＞T、c.736C＞T杂合错义突变可能与西南汉族人群CP发病有关,SNP位点c.40+ 133G＞A和c.493+ 49G＞C可能为西南地区汉族人群CP易感位点,有SNP位点c.493 +49G＞C改变的吸烟者可能有CP发病倾向.