氧化三甲胺对氯吡格雷抗血小板聚集的抑制作用观察

摘要

目的观察氧化三甲胺(TMAO)对氯吡格雷(Clo)抗血小板聚集的抑制作用。方法19只雄性SD大鼠随机分为IR组、Clo+IR组、TMAO+Clo+IR组。IR组制备IR模型;Clo+IR组使用Clo溶液灌胃4 d后再制作IR模型;TMAO+Clo+IR组使用Clo溶液灌胃4 d,尾静脉注射TMAO溶液后再制作IR模型。取大鼠颈静脉血,使用全自动血液体液分析仪测定血小板计数、平均血小板体积(MPV)、大血小板比例(P-LCR),使用血小板聚集功能分析仪观察血小板聚集功能,包括最大聚集率(MaxAR-ADP)、平均聚集率(AveAR-ADP)和最大聚集时间(MaxAT-ADP)。再灌注4 h后断尾,观察大鼠断尾出血时间。采用免疫染色法观察大鼠心肌血栓负荷,用最大血栓浓度(MD)和血栓指数(TI)表示。结果Clo+IR组血小板计数显著高于IR组(P<0.05)。Clo+IR组、TMAO+Clo+IR组血小板MaxAR-ADP、AveAR-ADP均低于IR组(P均<0.05),而TMAO+Clo+IR组血小板MaxAR-ADP高于Clo+IR组(P<0.05)。Clo+IR组大鼠断尾出血时间高于IR组(P<0.05)。Clo+IR组TI、MD均低于IR组(P均<0.05),TMAO+Clo+IR组MD低于IR组(P<0.05),TMAO+Clo+IR组TI高于Clo+IR组(P<0.05)。结论Clo可以诱导血小板再生、抑制血小板聚集、延长断尾出血时间、减轻心肌血栓负荷,而TMAO可以部分抑制Clo的抗血小板聚集作用,导致Clo抵抗。