骨髓间充质干细胞移植联合多点微量注射曲安奈德对兔耳增生性瘢痕及创面巨噬细胞极化的影响

摘要

目的:研究骨髓间充质干细胞(BMSCs)联合曲安奈德治疗对兔耳增生性瘢痕形成的影响,以及对创面巨噬细胞极化的影响。方法:60只新西兰兔随机均分为模型组、曲安奈德组和联合治疗组,所有兔均在耳部建立1 cm×1 cm创面。创面建立第21天,模型组不予任何治疗,曲安奈德组在兔耳创面瘢痕内多点注射曲安奈德,联合治疗组在曲安奈德组治疗的基础上在兔耳创面瘢痕内注射BMSCs进行治疗。记录三组兔耳创面愈合和完全上皮化时间,测量创面瘢痕面积和突出高度、瘢痕指数并进行比较。实时荧光定量PCR法检测创面瘢痕炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素质1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和单核细胞趋化蛋白(MCP-1)]和巨噬细胞表面标志物[自然杀伤细胞表达的表面受体(CD16)、诱导性一氧化氮合酶(iNOS)、巨噬细胞甘露糖受体(CD206)和精氨酸酶1(Arg1)]表达水平并比较。结果:三组兔耳创面愈合时间比较无统计学差异(均P>0.05),曲安奈德组兔耳创面完全上皮化时间、创面瘢痕面积和突出高度均显著低于模型组,而显著高于联合治疗组(均P<0.05)。曲安奈德组兔耳创面瘢痕炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6和MCP-1)和M1巨噬细胞表面标志物(CD16和iNOS)表达水平均显著低于模型组,而显著高于联合治疗组(均P<0.05)。曲安奈德组兔耳创面瘢痕M2巨噬细胞表面标志物(CD206和Arg1)表达水平均显著高于模型组,而显著低于联合治疗组(均P<0.05)。结论:BMSCs联合曲安奈德对兔耳增生性瘢痕的形成具有抑制作用,其机制可能与促进M2巨噬细胞极化,降低瘢痕的炎症反应有关。