甲状腺激素受体β基因对β淀粉样蛋白42诱导的小胶质细胞炎症和细胞凋亡作用机制

摘要

目的:探究甲状腺激素受体β基因(Thrb)对β淀粉样蛋白42(Aβ42)诱导的小胶质细胞BV2炎症反应、氧化应激和凋亡的作用及作用机制.方法:RT-PCR和Western blot实验检测不同浓度的Aβ42对Thrb表达的影响;CCK-8实验检测Thrb对小胶质细胞BV2增殖的影响;V-FITC/PI检测Thrb对BV2细胞凋亡的影响;Western blot实验检测凋亡相关蛋白caspase-3和caspase-9的蛋白表达水平;活性氧指示剂DCFH-DA检测活性氧(ROS)的水平.结果:Aβ42显著抑制Thrb表达且具有剂量依赖性(P<0.05);过表达Thrb显著降低Aβ42诱导的小胶质细胞BV2的细胞凋亡率和炎症因子的水平(均P<0.05);过表达Thrb显著缓解Aβ42诱导的小胶质细胞BV2的氧化应激(P<0.05);Thrb显著促进Sirt3和FOX3a的表达,相反,sh-Thrb显著抑制Sirt3和FOX3a的表达(均P<0.05);Sirt3/FOX3a通路参与Thrb对Aβ42诱导的细胞损伤的保护机制.结论:Thrb能够缓解Aβ42诱导的BV2细胞的氧化应激和凋亡,降低细胞损伤,其作用是通过调控Sirt3/FOX3a信号通路来实现的,这一结果能够为老年痴呆症的诊断和临床治疗提供分子基础.