新型双香豆素类化合物通过Nrf2/ARE通路诱导OGD神经元保护研究

摘要

目的:探讨新型双香豆素类化合物3-CF3-4-CL对氧糖剥夺损伤(OGD)神经元诱发氧化应激的影响和潜在作用机制.方法:原代培养小鼠皮层神经元,建立O GD模型模拟脑缺血再灌注损伤;以Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测3-CF3-4-CL对细胞生存率的影响;q-PCR检测四种抗氧化因子的mRNA表达;以丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)为细胞氧化水平指标;Western blot检测Nrf 2/ARE信号通路蛋白水平变化.结果:与对照组相比,3-CF3-4-CL处理组细胞生存率提高,抗氧化因子mRNA表达量升高,SOD和GSH-Px表达水平升高,MDA含量降低;3-CF3-4-CL处理组细胞核因子E2相关因子2(Nrf 2)总蛋白活化水平升高,细胞核Nrf 2蛋白水平表达升高;同时,其下游抗氧化蛋白血红素氧合酶-1(HO-1)表达水平升高.结论:新型双香豆素类化合物3-CF3-4-CL通过激活Nrf 2/ARE信号通路,提高O GD损伤神经元的抗氧化应激水平,发挥神经保护功能.