大麻素Ⅱ型受体通过激活心脏祖细胞促进小鼠心肌梗死后内源性的心肌再生

摘要

大麻素Ⅱ型受体（CB2受体）激活可促进干细胞（如造血干/祖细胞和神经祖细胞）的增殖.心脏祖细胞激活和增殖在心肌梗死（心梗）后心肌内源性再生和修复中发挥重要作用.为了探讨CB2受体激活在促进心梗后心肌内源性再生和修复中的作用及具体机制,将雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、心梗组、心梗＋AM1241（CB2受体激动剂）组和心梗＋AM1241＋Wortmannin（PI3K抑制剂）组,通过结扎左冠状动脉前降支建立小鼠心梗模型.利用vevo2100小动物超声观察小鼠左室射血分数和短轴缩短率的变化;马松三色染色观察心梗后心肌纤维化水平;免疫荧光染色观察心梗周边区表达c-kit,Runx1和ki67的阳性细胞数;酶联免疫吸附测定检测血浆中MDA,TNF-α和IL-6的水平;Western blot检测p-Akt,HO-1和Nrf-2蛋白的表达变化.结果表明,与心梗组相比,AM1241干预可提高小鼠心脏左室射血分数和短轴缩短率,同时减轻心肌纤维化的程度.免疫荧光染色结果显示,心梗＋AM1241组,c-kit,Runx1和ki67染色的阳性细胞数量明显高于心梗组（P〈0.05）.此外,AM1241还可降低心梗后血浆中MDA,TNF-α和IL-6水平（P〈0.05）.Western blot结果提示,AM1241可明显增加细胞质中p-Akt和HO-1表达（P〈0.05）,同时促进胞核中Nrf-2的表达水平（P〈0.05）.然而,PI3K抑制剂Wortmannin可阻断AM1241的上述作用.以上结果表明,AM1241干预可促进心梗后心肌内源性再生,改善心脏功能和心肌重塑,此作用可能是通过调节PI3K/Akt/Nrf-2信号通路实现的.