环氧合酶-2抑制剂诱导宫颈癌Hela细胞的凋亡及相关分子机制的研究

摘要

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)抑制剂NS-398对宫颈癌Hela细胞株增殖和凋亡的作用机制.方法:用不同浓度(100-400 μmol/L)的NS-398,以不同时间段(12-72 h)处理宫颈癌Hela细胞,以四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定Hela细胞增殖抑制率;流式细胞术(FCM)检测Hela细胞凋亡率;Western blot检测COX-2蛋白的表达;放射免疫法检测Hela细胞PGE2释放水平.结果:不同浓度的NS-398(100-400 μmol/L)对Hela细胞的增殖具有抑制作用,并呈明显的时效和量效关系,与对照组相比,差异有极显著性(P＜0.01).200-400 μmol/L的NS-398诱导Hela细胞的凋亡率,与对照组比较,差异有极显著性(P＜0.01),并呈浓度依赖性.NS-398能明显抑制Hela细胞COX-2的活性和表达,随着浓度的增加,其COX-2蛋白表达逐渐降低,与对照组相比,差异有显著性(P＜0.05).不同浓度的NS-398(100-400 μmol/L)可明显抑制Hela细胞PGE2释放水平,呈浓度依赖性,与对照组比较,差异有极显著性(P＜0.01).结论:NS-398对宫颈癌Hela细胞生长具有抑制作用,并促进其凋亡,其作用可能与抑制COX-2活性表达及抑制细胞PGE2释放水平有关.