小檗碱对奥氮平诱导胰岛素抵抗大鼠炎症因子及TLR4/NF-κB炎症信号通路的影响

摘要

目的 探讨小檗碱(BBR)对奥氮平(OLA)诱导的胰岛素抵抗(IR)大鼠炎症因子及TLR4/NF-κB炎症信号通路的影响.方法 将36只SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、OLA组和OLA+BBR组,每组12只.OLA组大鼠每日腹腔注射OLA 8 mg/kg,OLA+BBR组大鼠给予OLA(腹腔注射)8 mg/kg+BBR(灌胃)200 mg/kg,对照组大鼠腹腔注射等量的无菌生理盐水,连续给药8周.常规记录体重,实验结束时检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(Fins)和糖耐量水平.取血清、肝脏和附睾白色脂肪(eWAT)组织,采用ELISA法检测肿瘤坏死因子 α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6水平.Western blot法检测TLR4、p-NF-κB p65、NF-κB p65、NF-κB抑制蛋白(IκBα)、p-IκBα蛋白表达.结果 实验结束时,OLA组大鼠血清FBG、Fins、HOMA-IR高于对照组(P<0.05);且血清、肝脏、eWAT组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平以及TLR4蛋白表达和p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-IκBα/IκBα蛋白表达比值较对照组上调(P<0.05).但是与OLA组相比,OLA+BBR组大鼠上述指标均降低(P<0.05).结论 BBR可明显减缓OLA诱导的IR大鼠模型体重增加速度和炎症反应,可能有助于改善胰岛素抵抗,其作用机制与抑制TLR-4/NF-κB炎症信号通路激活有关.