HPLC-MS/MS法同时测定人血浆中伏立康唑及其氮氧化代谢物浓度

摘要

目的:建立快速测定人血浆中伏立康唑及其主要代谢物伏立康唑-N-氮氧化物浓度的HPLC-MS/MS方法,用于人体药代动力学研究.方法:以伏立康唑和伏立康唑-N-氮氧化物的D3同位素为内标,血浆样品经蛋白沉淀后,用Agilent ZORBAX SB-Aq色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.8μm)和API 4000质谱仪进行正离子模式电喷雾离子化分析.流速为0.6 mL·min-1,以甲醇为有机相,0.1％甲酸为水相,按一定程序进行梯度洗脱.结果:伏立康唑和伏立康唑-N-氮氧化物在10.00～8000 ng·mL-1范围内线性关系良好,该方法的特异性、批内/批间精密度、准确度、介质效应、提取回收率、稳定性和稀释可靠性符合相关要求.结论:建立了一种准确、简便、可靠的HPLC-MS/MS分析方法,成功应用于健康中国人静脉注射4 mg·kg-1伏立康唑后的药代动力学研究.