甲氨蝶呤代谢酶基因多态性与类风湿关节炎患者疗效的相关性研究

摘要

目的:研究参与甲氨蝶呤(MTX)代谢酶的基因多态性与中国类风湿关节炎(RA)患者疗效的相关性.方法:采用队列研究设计法,共纳入符合RA诊断并服用MTX的患者109例,按照入组标准分为有效组和无效组:有效组患者[稳定剂量的MTX治疗至少6个月、血细胞沉降率(ESR)<20 mm·h-1];无效组患者(稳定剂量的MTX治疗至少3个月,ESR改善低于20％).采用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性分析技术,测定患者样本的RFC-1(rs1051266)、ABCB1(rs1045642)、MTHFR(rs1801131,rs1801133)、TYMS(rs2853542)、ATIC(rs2372536、rs12995526、rs3821353、rs7563206、rs16853834)、DHFR(rs408626、rs12517451、rs10072026、rs1643657)等的基因型.结果:TYMS(rs34743033)的基因型分布(2R2R/2R3R/3R3R)在有效组和无效组中进行纯合突变型(2R2R)与杂合基因型+野生基因型(2R3R+3R3R)进行χ2检验后得到的P值有统计学差异(χ2=5.69,P=0.02).结论:TYMS(rs34743033)的基因多态性可能影响RA患者对MTX的疗效反应,TYMS(rs34743033)含有三个重复序列的患者可预测使用MTX治疗6个月后有较好的疗效.