五酯片用于肾移植患者对他克莫司药代动力学的影响及长期疗效观察

摘要

目的 探讨五酯片用于肾移植受者他克莫司(FK506)药代动力学的影响及其长期疗效.方法 选取38例处于稳定期的肾移植患者,包括主动要求FK506减量、药物快代谢型以及治疗其他疾病需加用五酯片治疗者.加用五酯片治疗后根据血药浓度调整FK506用量.对11例患者在五酯片使用前、后,多时间点采血测定FK506药代动力学参数的变化.对38例患者定期随访,记录其存活情况、移植物功能及并发症等.结果 与加用五酯片前相比,11例自身对照患者的FK506谷浓度(C0)、峰浓度(Cmax)和药物剂量-时间曲线下面积(AUC0-12 h)分别提高了192%、133%和124%,达峰时间(tmax)显著推迟(P<0.05).加用五酯片后,38例患者随访21～50个月,FK506用量为(2.8±1.0)mg/d,C0为(5.8±2.2)ng/ml.38例患者中,1例死于巨细胞病毒肺炎;1例自行减药致急性体液性排斥反应,最终恢复血液透析;1例病理证实慢性排斥反应;1例病理证实肾炎复发;2例因新发糖尿病改用环孢素;其余移植肾功能正常.结论 加用五酯片可显著影响肾移植患者FK506口服生物利用度,长期使用未见明显与之相关的不良反应.