细胞色素P450基因多态性与肺癌易感性的相关性分析

摘要

目的探讨代谢活化酶细胞色素 P4501A1（CYP1A1）、2D6（CYP2D6）、2E1（CYP2E1）和代谢解毒酶谷胱甘肽硫转移酶（GSTM1）与肺癌易感性的关系。方法采用 PCR、PCR-RFLP 技术检测原发性肺癌组（279例）及对照组（684例）的 CYP1A1、CYP2D6、CYP2E1、GSTM1代谢酶基因型,对不同基因型在两组分布频率的差异进行 OR 值的统计分析。结果 CYP1A1突变等位基因（m）、GSTM1功能缺失型（-）分别可使患肺癌的危险性增加1.64（OR=1.64,95%CI 为1.21～2.22,P=0.001）和1.58倍（OR=1.58,95%CI 为1.19～2.11,P=0.002）。其中 CYP1A1与肺鳞癌,小细胞癌,GSTM1与肺鳞癌及肺腺癌明显相关（均 P＜0.05）。同时携带 GSTM1（-）和 CYP1A1（m）可使患肺癌的危险性明显增加（OR=2.75,95%CI 为1.73～4.39,P=0.000）。在重度吸烟人群携带GSTM1（-）、CYP1A1（m）、CYP2D6（w）或 CYP2E1A 基因型均可使患肺癌的危险性显著增加5.71～11.67倍（P=0.000）。结论携带 GSTM1（-）及 CYP1A1（m）等位基因型者患肺癌的危险性上升,二者有协同作用。在重度吸烟人群,CYP 及 GSTM1的检测有利于发现肺癌的高危人群。