多药物耐药基因多态性与缺血性脑卒中患者阿司匹林抵抗的相关性

摘要

目的探讨多药物耐药（ABCB1/MDR1）基因多态性与缺血性脑卒中患者阿司匹林抵抗（AR）的关系。方法纳入2014年9月至2016年5月在青岛大学附属医院神经内科因脑梗死住院的患者300例, 根据血栓弹力图（TEG）结果将其分为阿司匹林抵抗（AR）组和阿司匹林敏感（AS）组。采用聚合酶链反应–限制性片段长度多态性技术（PCR–RFLP）和直接测序方法对ABCB1基因C1236T、G2677T/A、C3435T 3位点进行基因多态性检测。结果 C1236T、G2677T/A、C3435T两两间分别存在连锁不平衡（D′=0.8;r2=0.9）。位点C3435T T的等位基因频率在AR组和AS组中分别为57.3%和43.1%, 差异有统计学意义（χ2=9.143, P=0.002）, 且AR组中（CT+TT）基因型高于AS组, 差异亦有统计学意义（χ2=4.369, P=0.037）。而C1236T和G2677T/A等位基因频率及基因型分布在两组间差异均无统计学意义。对3位点所构建的单倍型进行分析, 单倍体（C–T–T）的OR值为1.602 （χ2=5.374, P=0.02）, 单倍体（C–G–C）的OR值为0.495（χ2=8.775, P=0.003）, 单倍体（T–G–C）的OR值为3.010 （χ2=5.846, P=0.015）, 单倍体（T–T–T）的OR值为3.308（χ2=4.650, P=0.031）。结论 C3435T基因多态性与缺血性卒中患者AR有关。单倍体（C–T–T, T–G–C, T–T–T）亦与缺血性卒中患者AR发生有关。