人血浆中霉酚酸浓度测定方法研究及药物监测应用

摘要

目的建立用高效液相色谱快速测定人血浆中霉酚酸浓度的方法，对我院肾移植病人霉酚酸血药浓度进行监测。方法血浆样品加20μLH3PO4酸化，乙醚提取，萘啶酸为内标，采用Kromasil^[ОR]100-5C8（4．6mm×150mm，5μm）色谱柱，以甲醇-乙腈-0．05mol·L^-1KH2PO4（用磷酸调pH2.8）（12：38：50）为流动相，流速0．5mL·min^-1，枉温25℃，检测波长254nm。结果霉酚酸在0．191～24．45mg·L^-1内线性关系良好（r=0.9998），最低定量限为0．191mg·L^-1（S/N=10）。高、中、低3个质控样品的平均方法学回收率为89.7％～101.5％，提取回收率大于85％，日内、日间精密度的RSD均小于10％。监测肾移植患者环孢霉素或他克莫司的谷浓度同时，测定其MPA血药浓度，82．3％的患者MPA浓度小于2mg·L^-1，低于有效治疗谷浓度。结论本法简便、灵敏、重现性好，可用于肾移植病人服用霉酚酸酯后霉酚酸血药浓度监测和霉酚酸酯药动学研究。