基于TLR4介导的信号通路探讨人参皂苷Rg1抗脑缺血再灌注损伤的作用

摘要

目的 探讨人参皂苷Rg1对大鼠脑缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及机制。方法 将SD大鼠分成假手术组、脑I/R损伤模型组、低剂量给药组(人参皂苷Rg1 30mg/kg)、高剂量给药组(人参皂苷Rg1 60mg/kg)。假手术组、脑I/R损伤模型组大鼠腹腔内注射生理盐水,低剂量给药组与高剂量给药组大鼠腹腔内注射人参皂苷Rg1。对各组大鼠行大脑中动脉闭塞手术后进行运动神经功能缺损评分的比较;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠血浆中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)及白细胞介素1β(IL-1β)的含量;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测各组大鼠皮层脑组织中TLR4 mRNA的表达;蛋白免疫印迹(Western blot)检测各组大鼠皮层脑组织中TLR4蛋白及介导的通路蛋白My D88、NF-κB的表达。结果 与假手术组比较,脑I/R损伤模型组大鼠运动神经功能缺损评分、血浆中TNF-α、IL-6及IL-1β炎症因子的含量、大鼠皮层脑组织中TLR4 mRNA及蛋白的表达明显升高;与脑I/R损伤模型组比较,人参皂苷Rg1预处理的大鼠运动神经功能缺损评分、大鼠血浆中TNF-α、IL-6以及IL-1β炎症因子的含量、大鼠皮层脑组织中TLR4 mRNA及蛋白的表达随着剂量的增加而逐渐降低。同时,脑I/R损伤模型组大鼠皮层脑组织中MyD88及NF-κB蛋白的表达增加,而应用人参皂苷Rg1预处理的大鼠随着给药剂量的增加,MyD88及NF-κB蛋白的表达逐渐减少,呈剂量相关。结论 人参皂苷Rg1通过减轻大鼠脑I/R损伤后的炎症反应发挥抗脑I/R损伤的作用,其机制可能与抑制TLR4介导的MyD88/NF-κB通路有关。