CYP3A5基因多态性对肾移植受者他克莫司代谢的影响

摘要

目的 探讨细胞色素P450(CYP)3A5×3(rs776746)基因多态性对肾移植受者他克莫司(FK506)代谢的影响.方法 选取2016年1月—2017年12月于我院行肾移植术,术后接受以他克莫司为基础的三联抗排斥方案(他克莫司+霉酚酸酯+激素)治疗且术后定期门诊随访的190例肾移植受者的临床资料,收集其2年内的随访信息.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)检测CYP3A5基因多态性,根据CYP3A5基因型分为CYP3A5×1/×1组,CYP3 A5×1/×3组,CYP3 A5×3/×3组,记录3组受者术后不同时间点(7天、1个月、3个月、6个月、1年和2年)有效的血他克莫司浓度/剂量(C0/D)值,术后急性排斥反应和感染发生情况,血药浓度检测采用酶联免疫放大法.结果 190例肾移植受者中,CYP3A5×1/×1组,CYP3A5×1/×3组,CYP3A5×3/×3组的例数分别为:24例、66例、100例.术后不同随访时间点CYP3A5×3/×3组受者的C0/D值均明显高于CYP3A5×1/×1组和CYP3A5×1/×3组(P0.05).术后2年内CYP3A5×1/×1组急性排斥反应发生率高于CYP3A5×1/×3组和CYP3A5×3/×3组(P=0.032,P0.05).结论 CYP3 A5基因多态性对肾移植术后受者他克莫司代谢有明显影响,结合CYP3 A5基因分型有利于个体化用药.