质子泵抑制剂对胃粘膜环氧化酶-2表达的影响

摘要

目的探讨质子泵抑制剂(PPI)对大鼠胃粘膜环氧化酶-2(COX-2)表达的影响.方法1.大鼠经胃管给予Rabeprazole(雷巴拉唑),Lansoprazole(兰索拉唑),Pantoprazol(潘妥拉唑),50mg/kg,对照组给予0.5%碳氧甲基纤维素(carboxymethylcellulose,CMC),5ml/kg每天一次,连续14天,应用免疫印渍检测胃粘膜COX-1和COX-2表达水平.2.连续14天给予 0.5mg/kg,5mg/kg或50mg/kg的兰索拉唑,对照组给予 0.5%CMC,应用酶免疫测定法(EIA)检测大鼠胃粘膜中前列腺素E2(PGE2)含量,并观察兰索拉唑对酒精所致急性胃粘膜损伤的保护作用.3.特异性COX-2抑制剂(NS-398)对大鼠胃粘膜PGE2合成及胃粘膜保护作用的影响.结果 1.PPI显著地增加大鼠胃粘膜COX-2的表达水平而不影响COX-1的表达.2.胃粘膜中PGE2含量,对照组为266±81pg/gwettissue:0.5mg/kg,5mg/kg 50mg/kg的兰索拉唑组分别为427±32 pg/g,483±121 pg/g(p＜0.05 vs.对照组),614±82pg/g(p＜0.01 vs.对照组).3.酒精对大鼠胃粘膜的损伤指数,对照组为3.78±0.29%,0.5mg/kg～50mg/kg的兰索拉唑组分别为3.01±0.38%(p＜0.05 vs.对照组),2.16±0.40%(p＜0.005 vs.对照组)和0.96±0.20%(p＜0.005 vs.对照组).4.NS398有效地阻断了兰索拉唑诱导的PGE2合成及胃粘膜保护作用.结论PPI通过诱导胃粘膜COX-2表达,增加PGE,合成而发挥胃粘膜保护作用.