前列腺素缺乏条件下促胃动力药胃复安对大鼠胃粘膜的损伤作用与可能机制

摘要

目的探讨前列腺素(prostaglandin,PG)缺乏条件下促胃动力药胃复安对大鼠胃粘膜的损伤作用与可能机制.方法 PG缺乏状态由5mg/kg吲哚美辛诱导;雄性SD大鼠随机分组:对照组;胃复安两组(30mg/kg,60mg/kg);吲哚美辛两组(5mg/kg,25mg/kg);吲哚美辛5mg/kg合用胃复安三组(10mg/kg,30mg/kg,60mg/kg);阿托品组(阿托品+吲哚美辛5mg/kg+胃复安60mg/kg),禁食24 h后,生理盐水或吲哚美辛灌胃,30min后皮下注射胃复安或生理盐水,阿托品灌胃前10min皮下注射,4h后取血,处死大鼠取胃行损伤测定:放免法测血浆内皮素(Endothelin ET-1):生化法测一氧化氮(nitric oxide NO)、丙二醛(Malondialdhyde MDA)、谷胱甘肽过氧化酶(Glutathione peroxidase GSH-Px)含量.结果吲哚美辛合用胃复安三组胃粘膜均有明显损伤,ET-1、MDA升高(p＜0.05,p＜0.01),NO、GSH-Px下降(p＜0.05,p＜0.01);吲哚美辛25ng/kg组损伤严重,ET-1、MDA升高(p＜0.01),NO、GSH-Px下降(p＜0.01,P＜0.05);胃复安60mg/kg胃有轻微损伤,各指标无显著变化;其余各组未见明显损伤及指标变化.结论 (1)PG缺乏条件下促胃动力药胃复安可引起胃黏膜出血性损伤,可能与ET-1升高、NO下降致胃黏膜微循环紊乱有关.MDA升高,GSH-Px减少可能为损伤后的继发反应结果,加剧了黏膜损伤.(32)胃动力有潜在的引起胃黏膜损伤的能力,PG缺乏增加了胃黏膜对胃高动力的敏感性.提示临床上非甾体抗炎药(NSAIDs)服用者应慎用胃动力药,因为合用可能形成或加剧胃黏膜损伤.