二乙基亚硝胺诱导小鼠急性肝炎模型的建立

摘要

目的 建立二乙基亚硝胺(N-nitrosodiethylamine,DEN)诱导的小鼠急性肝炎模型.方法 DEN生理盐水溶液腹腔注射雄性C57BL/6小鼠后,观察小鼠存活情况,ELISA方法检测丙氨酸转氨酶( alanine aminotransferase , ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNFα)、高尔基体跨膜糖蛋白73(Golgi protein 73,GP73)以及甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)的水平,采用免疫组化染色,对小鼠肝组织进行病理学观察.结果 腹腔注射DEN溶液的最佳剂量为100 mg/kg.与生理盐水对照组相比,注射该剂量DEN的小鼠肝组织HE染色可见进行性炎性病变、肝渐进性弥漫性坏死、肝小叶紊乱、细胞核崩解以及小血管出血;小鼠血清中的ALT、AST、IL-1β、IL-6、TNFα的水平逐渐增高,在注射后24 h达到峰值,随后均逐渐下降.结论 建立了DEN诱导小鼠急性肝炎模型,为下一步开展急性肝炎的致病机制相关研究提供了理想有效的动物模型.