5-羟色胺调控抗病毒先天免疫的作用及机制探究

摘要

目的 探究经典神经递质5-羟色胺（5-HT）对抗DNA病毒先天免疫的影响与作用机制。方法 使用5-HT ELISA试剂盒检测1型单纯疱疹病毒（HSV-1）感染后小鼠血液中5-HT含量变化；在细胞水平使用5-HT或5-HT转运体抑制剂预处理后进行外源DNA转染或HSV-1感染，Western印迹在蛋白质水平检测胞内cGAS-STING通路激活情况，实时定量PCR在mRNA水平检测Ⅰ型干扰素及病毒复制水平。体内使用5-HT给药后进行HSV-1感染，收集血样采用ELISA试剂盒检测血清Ⅰ型干扰素水平，实时定量PCR检测器官中病毒复制量。结果 HSV-1病毒感染小鼠后，小鼠血液内5-HT含量显著上调，在机体或细胞水平给予5-HT预处理均会抑制HSV-1病毒介导的Ⅰ型干扰素产生，同时病毒复制增强；机制研究发现5-HT可能通过5-HT转运体进入胞内发挥作用，抑制cGAS-STING通路关键蛋白磷酸化，进而抑制下游Ⅰ型干扰素基因的表达，从而影响宿主的抗病毒天然免疫能力。结论 5-HT可抑制机体cGAS-STING通路介导的抗DNA病毒先天免疫，有望为抗病毒药物研发找到新的靶点。