基于网络药理学探讨菟丝子、女贞子治疗绝经后骨质疏松症的作用机制

摘要

目的 探讨菟丝子、女贞子治疗绝经后骨质疏松症(PMOP)的作用机制.方法 检索GeneCards、人类孟德尔遗传数据库(OMIM)数据库确定PMOP相关靶点,然后通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库筛选菟丝子、女贞子中活性化学成分和对应靶点,并通过R语言筛选出药物与疾病的共同靶点,构建"药物-候选化合物-靶点-疾病"网络图.使用蛋白质相互作用网络功能富集分析(String)数据库和Cytoscape软件构建蛋白质互作网络(PPI),应用Autodock vina进行分析对接,使用R语言对菟丝子、女贞子治疗PMOP的关键靶点进行基因本体(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析,确定菟丝子、女贞子治疗PMOP的核心靶点和作用机制.结果 共获得菟丝子活性化合物11个,女贞子活性化合物13个,菟丝子、女贞子-PMOP交集靶点113个.与疾病靶标相关的活性成分有15个,菟丝子、女贞子主要参与调控白细胞介素(IL)-6、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、血管内皮生长因子A、表皮生长因子等关键靶标及糖尿病并发症的晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化信号通路、IL-17、肿瘤坏死因子、缺氧诱导因子1、内分泌抵抗、细胞凋亡信号通路发挥治疗PMOP的作用.结论 菟丝子、女贞子治疗PMOP的作用机制呈多靶点、多系统的特性,除影响骨代谢相关途径外还可影响体内多种代谢途径.