盐酸可乐定对昼夜节律紊乱诱导的大鼠肠道和心脏组织结构及肠道炎症改变的影响

摘要

目的探讨中枢性阻断交感神经药物盐酸可乐定对昼夜节律紊乱诱导的大鼠肠道和心脏组织结构及肠道炎症改变的影响。方法将15只大鼠随机分为正常光照组、光照组和给药组,每组5只。正常光照组予正常光照(光照:8:00~20:00,黑暗:20:00~8:00),每日8:00予2 ml纯净水灌胃;光照组予24 h持续光照,每日8:00予2 ml纯净水灌胃;给药组予24 h持续光照,每日8:00予2 ml盐酸可乐定(10μg/kg)灌胃,持续12周。造模结束后,对大鼠进行10%水合氯醛腹腔注射麻醉,取血后处死,将分离的大鼠肠道和心脏组织放入4%多聚甲醛固定保存,观察经苏木精-伊红染色大鼠肠道和心脏组织的病理组织学改变,采用免疫组织化学法观察大鼠肠道中促炎性细胞因子白细胞介素(IL)-6、IL-10的表达,比较三组大鼠肠道中促炎性细胞因子IL-6、IL-10的阳性面积占比。结果光镜下,正常光照组大鼠肠道组织病理结果显示,黏膜层、黏膜下层、肌层及浆膜层结构较完整;黏膜表面被覆单层柱状上皮,柱状上皮细胞形态未见明显变性、坏死或脱落;肠道固有层内的大肠腺排列较为密集,杯状细胞数量正常,固有层内偶见散在分布的淋巴细胞或巨噬细胞。光照组大鼠肠道组织病理结果显示,黏膜层、黏膜下层、肌层及浆膜层结构较完整;黏膜表面被覆单层柱状上皮,柱状上皮细胞形态未见明显变性、坏死或脱落;肠道固有层内可见炎症细胞浸润,主要为中性粒细胞。给药组大鼠肠道组织病理结果显示,黏膜层、黏膜下层、肌层及浆膜层结构较完整;柱状上皮细胞未见明显坏死或脱落;肠道固有层内未见炎症细胞浸润。光镜下,正常光照组、光照组、给药组大鼠的心脏组织心外膜组织结构均完整,未见明显增生或炎性浸润;心肌膜心肌纤维呈螺旋状排列,未见肥大、萎缩变细或断裂;心肌纤维形态未见异常,胞质染色均匀,胞核居中,多呈长椭圆形,结构清晰,未见明显萎缩、变性坏死;间质内未见炎症细胞浸润以及纤维结缔组织增生;心内膜内皮细胞正常,未见明显病理变化。正常光照组、光照组与给药组三组的IL-6、IL-10阳性面积占比比较差异有统计学意义(H=6.180,P=0.046;H=7.020,P=0.030)。光照组大鼠肠道组织IL-6、IL-10阳性面积占比高于正常光照组[7.3%(3.8%,10.0%)比2.2%(0.5%,3.9%),10.4%(7.0%,13.1%)比1.5%(0.7%,7.0%)](P<0.05);给药组大鼠肠道组织IL-6、IL-10阳性面积占比[2.2%(1.4%,5.0%),3.9%(2.7%,6.9%)]明显低于光照组(P<0.05)。结论长期昼夜节律紊乱大鼠存在肠道炎症,且肠道组织中促炎性细胞因子IL-6、IL-10表达增加,中枢性阻断交感神经抑制药物盐酸可乐定可明显改善大鼠昼夜节律紊乱所导致的肠道炎症,降低促炎性细胞因子IL-6、IL-10表达。