吡非尼酮通过抑制NLRP3-ASC-IL-1β通路改善大鼠肾缺血再灌注引起的急性肾损伤

摘要

目的探究吡非尼酮(PFD)对大鼠肾缺血再灌注引起的急性肾损伤的保护作用及机制。方法选取清洁级健康成年SD大鼠24只,随机分为对照组、模型组、治疗组,每组8只。模型组大鼠建立肾损伤模型,治疗组大鼠造模前给予PFD 200 mg/kg灌胃,1/d,持续1周后建立肾损伤模型。观察3组大鼠肾损伤病理变化;检测并比较3组大鼠血清中尿素、肌酐和炎症相关指标[单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)]含量及MCP-1和IL-1βmRNA表达水平。检测并比较3组肾组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族结构域蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和IL-1β蛋白相对表达量。结果与对照组比较,模型组大鼠肾脏的肾髓质高度充血,细胞核固缩、溶解、消失,肾外髓质大部分肾小管上皮细胞坏死脱落,远端肾小管及集合管内可见细胞管型。治疗组大鼠肾脏损伤较模型组减轻。与对照组比较,模型组大鼠肾损伤评分,血清中尿素、肌酐、MCP-1、IL-1β含量,MCP-1 mRNA和IL-1βmRNA表达量,NLRP3、ASC和IL-1β蛋白相对表达量均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,治疗组大鼠肾损伤评分,血清中尿素、肌酐、MCP-1、IL-1β含量,MCP-1 mRNA和IL-1βmRNA表达量,NLRP3、ASC和IL-1β蛋白相对表达量均显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论PFD可通过抑制NLRP3-ASC-IL-1β信号通路,降低机体炎症反应,对肾脏产生保护作用。