2型糖尿病大鼠认知行为的改变及新型褪黑素受体激动剂Neu-P11的调节作用

摘要

目的评价2型糖尿病大鼠认知功能的变化和新型褪黑素受体激动剂Neu-P11的调节作用及其作用机制。方法采用高脂饲料喂养2月联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型,分为正常对照组、模型组和Neu-P11组,各8只;正常对照组和模型组每日1次灌胃生理盐水,Neu-P11组每日1次灌胃Neu-P11(5 mg/kg)。第25天进行情绪唤醒实验,第32天进行旷场实验,第34天收集24 h尿液测定尿游离肾上腺皮质激素(CORT)水平,第35天断头处死大鼠并收集躯干血测定血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和CORT水平。结果模型组情绪唤醒实验综合得分低于正常对照组(P0.05)。模型组中央格停留时间长于对照组(P<0.05),水平运动得分和垂直运动得分低于正常对照组(P<0.01);Neu-p11组中央格停留时间短于模型组(P<0.05),垂直运动得分高于模型组(P<0.05)。模型组尿CORT水平显著高于正常对照组(P<0.01)。Neu-P11组血清CRH、CORT及尿CORT水平低于模型组(P<0.05,P<0.01),而血清ACTH水平高于模型组(P<0.05)。结论新型褪黑素受体激动剂Neu-P11可改善2型糖尿病大鼠的认知功能障碍,降低下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进可能是其主要的作用机制。